Investigación

Investigación

Algunas enfermedades se producen porque una o más proteínas no funcionan correctamente. Las proteínas son secuencias de aminoácidos, y son lo que usa el cuerpo humano a nivel químico para regularse y hacer sus funciones. Los aminoácidos son pequeñas moléculas compuestas principalmente por carbono, oxígeno, hidrógeno y nitrógeno, que se unen entre si mediante lo que se llama enlace peptidico.

El ser humano y otras especies ánimales usan solo 20 tipos de aminoácidos. Son justamente las secuencias de ADN las que codifican la secuencia de aminoácidos que van a formar una determinada proteína. Cada 3 bases del ADN son leídas por las bases complementarias del ARN, y este es el encargado de sintetizar la cadena de aminoácidos que forman una determinada proteína.

De forma muy sencilla podríamos decir que al tener un gen mutado, la lectura que se realiza de la cadena de aminoacidos es incorrecta, de modo que no es posible generar una determinada proteina. En el caso de Sanfilippo, el material acumulado es Heparán Sulfato, Es importante entender el mecanismo anterior para poder comprender que alternativas terapeúticas podemos barajar.Teniendo en cuenta que la enfermedad se desarrolla por la carencia de una enzima y la posterior acumulación sustrato, podemos hablar de dos objetivos terapeúticos:

  • Enzimas
  • Sustrato

En el caso del sustratro hablaremos de posibles inhibidores u optimizadores, y en el caso de las enzimas el conocido reemplazo enzimático, la terapía génica y las chaperonas

  • Terapia Génica: Corrigiendo el defecto
  • Optimización del Sustrato (SOT). Si nuestro organismo no puede eliminar un determinado material, porque no transformarlo y convertilo en algo que si podamos degradar
  • Reducción de Sustrato (SRT). Si no podemos eliminar el material, y este es tóxico, tratemos de inhibir su producción
  • Reemplazo Enzimático. Si nuestro organismo no es capaz de desarrollar de formar correcta las proteinas para eliminar el material, intentemos suministrarlas
  • Chaperonas. Ayudando al plegamiento correcto de la proteina

Terapias

Mapa de investigación

Institución Investigador Principal Terapia
Hospital Germans Trias i Pujol Antoni Matilla

Determinar si  la aplicación de una dieta cetogénica en niños afectados por Sanfilippo reduce el acumulo de GAG’s en las células y por tanto el avance de la enfermedad.

Universidad de Barcelona. Departamento de Génetica Daniel GrinbergLluisa Vilageliu Grinberg y Vilageliu trabajan en diferentes aproximaciones terapéuticas enfocadas a Sanfilippo C, aunque algunas de ellas son comunes al resto de tipos de Sanfilippo
Universidad de Barcelona. Centro de Biología Animal y Terapia Génica Fátima Bosch Desarrollo de una Terapia Génica dirigida a corregir el gen defectuoso en el Síndrome de Sanfilippo A. El Vector Viral Adenoasociado AAV9 ha sido designado como medicamente huerfano por la FDA el 1 de Junio de 2012, y por la EMEA el 21 de Junio de 2012. No hay confirmación de fecha para el ensayo.
Institución Investigador Principal Terapia
Shire Human Genetics Patrick Haslett Desarrollo de una Terapia Intratecal dirigida a Sanfilippo A. Programa HGT 1410. Ensayo Clínico en Fase I/II finalizada. Prevista Fase IIb para confirmar eficacia en el primer trimestre de 2014
Institución Investigador Principal Terapia
University of Gdansk Department of Molecular Biology. Grzegorz Wegrzyn El Profesor Wegrzyn continua investigando el efecto inhibidor de otras isoflavonas, así como de algunos derivados sintéticos de las mismas
Institución Investigador Principal Terapia
Instituto Pasteur y Amsterdam Molecular Therapeutics Jean-Michael Heard AMT e Insituto Pasteur colaboran en el desarrollo de una Terapia Génica dirigida a Sanfilippo B. el ensayo comenzó en Septiembre de 2013 con cuatro niños (» ver artículo relacionado)
Lysogene Olivier Danos Lysogene lleva a ensayo clínico la primera terapia para Sanfilippo en el mundo a finales de 2011. La fase I/II ha finalizado a mediados de 2013. No hay noticias sobre el avance del programa. (» ver artículo relacionado).
Universidad Pierre et Marie Curie Matthieu Sollogoub Desarrollo y evaluacion de chaperonas para el tratamiento de Sanfilippo B. Se espera que estas moléculas sean capaces de ayudar a la formación de la proteina en ciertas mutaciones, restaurando parcialmente la capacidad de degradar Heparan Sultafo
Institución Investigador Principal Terapia
Universidad de Montreal. Sainte-Justine Research Center Alexey Pshezhetsky Proyecto dirigido a identificar compuestos capaces de atravesar la barrera hematoencefálica y que actuen como chaperonas. Sanfilippo C.
Recientemente le ha sido asignada una beca de 650.000$ por el Instituto de Salud Canadiense
Institución Investigador Principal Terapia
Zacharon Pharmaceuticals Brett Crawford Zacharon tiene como objetivo terapéutico la optmización del sustrato (Heparán Sulfato) de modo que éste pueda ser transformado en otra molécula que pueda ser eliminada por el organismo. Válido para los tipos A, B y C
Texas Children’s Hospital Marco Sardiello El grupo en el que trabaja Marco Sardiello descubrió recientemente la existencia de un programa genético capaz de controlar la actividad de los lisosomas a través del Master Gene TFEB. Basado en este descubrimiento, el Dr. Sardiello investiga como modular este gen y con ello la capacidad de degradación de los lisosomas
Nationwide Children’s Hospital

Haiyan Fu Douglas M. McCarty

Terapia Génica dirigida a corregir el gen defectuoso en Sanfilippo Ay B(ver noticia relacionada)
The Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Patricia Dickson Patricia Dickson trabaja en el desarrollo de la encima deficiente para Sanfilippo B, NAGLU. Uno de los problemas es hacer que esta encima atraviese las celulas. Este grupo ha desarrollado una encima etiquetada con IGF2 que atraviesa la celulas de foma eficiente. El siguiente paso es realizar test en modelos animales