Madrid, 25 de octubre de 2017.- Desde su creación en 2012, la Fundación Stop Sanfilippo ha puesto en marcha diferentes acciones de micromecenazgo para recaudar fondos que permitan financiar la investigación de soluciones terapéuticas para el síndrome de Sanfilippo. Por medio de estas iniciativas la Fundación ha contribuido con 5 millones de dólares en la puesta en marcha del único ensayo clínico en humanos en España con terapia génica, cantidad que se suma a los 1,6 millones que dólares que ya destinaran a la investigación aplicada tres años atrás. El síndrome de Sanfilippo es una enfermedad minoritaria, incurable y hasta ahora sin tratamiento, que provoca el deterioro progresivo del sistema nervioso central de los niños produciendo un proceso degenerativo similar a la enfermedad de Alzhéimer.
Gracias a estas acciones de micromecenazgo y economía colaborativa y el empeño de la Fundación se ha hecho posible la creación y reciente ampliación de dos ensayos clínicos de terapia génica, actualmente en fase I/II, uno para cada tipo de gen mutado causante de la enfermedad (MPS III A y B). Abeona Therapeutics, compañía biotecnológica estadounidense, es la encargada de desarrollar ambos estudios.
Los resultados obtenidos hasta ahora en ambos ensayos son alentadores. La actual ampliación en una segunda fase, apoyada por la financiación con 5 millones de dólares de la Fundación Stop Sanfilippo, ofrece una oportunidad a un mayor número de niños para que puedan ser incluidos en estos ensayos clínicos, ya que muchos de ellos, por su edad, terapias previas, efectos adversos etc., no han podido participar en las fases iniciales más restrictivas.
“Queremos que la comercialización del producto sea una realidad y con un amplio espectro de indicación, abordando el mayor número de niños posible. Este tipo de terapias requiere de nuevos enfoques, importantes investigaciones y una fuerte colaboración entre los investigadores, la industria, las agencias reguladoras y las Fundaciones y Asociaciones de Pacientes”, comenta Emilio López, presidente de la Fundación Stop Sanfilippo.
Centro: Universidad de Barcelona
Investigador: D. Grinberg, LL. Vilageliu, I. Canals y N Benetó
Proyecto: Estrategia terapéutica de reducción de substrato basada en shRNAs
Importe: 14.117€
Duración: 1 año
El grupo de Enfermedades Lisosomales del Departamento de Genética de la Universidad de Barcelona, dirigido por los Drs. Lluisa Vilageliu y Daniel Grinberg, trabaja en estas enfermedades desde hace más de 20 años. En los últimos años sus estudios se han centrado en la generación de modelos celulares y en el desarrollo de estrategias terapéuticas tales como el uso de chaperonas para la enfermedad de Gaucher, la corrección de mutaciones sin sentido para las enfermedades de Sanfilippo, Niemann-Pick y Maroteaux-Lamy, la corrección de mutaciones generadores de pseudoexones para la enfermedad de Niemann-Pick C, o la corrección de mutaciones de splicing mediante el uso de U1-snRNAs modificados para la enfermedad de Sanfilippo.
En cuanto a modelos, el más relevante fue la generación de células iPS a partir de fibroblastos de pacientes de Sanfilippo C y su posterior diferenciación a neuronas. En las neuronas derivadas de fibroblastos de pacientes se pudo demostrar un defecto en la actividad neuronal y en su conectividad, en relación a las neuronas control, defecto que se pudo corregir al transfectar el gen HGSNAT silvestre en estas células.
El siguiente objetivo es utilizar este modelo para ensayar una estrategia terapéutica de reducción de substrato basada en el uso de pequeñas moléculas de RNA, para inhibir la expresión de genes implicados en la síntesis del heparán sulfato. Como estudio preliminar se utilizaron con éxito siRNAs para inhibir parcialmente los genes EXTL2 y EXTL3 sobre fibroblastos de pacientes.
En el presente proyecto se pretende ensayar esta aproximación terapéutica con lentivirus portadores de shRNAs (más efectivos que siRNAs) contra EXTL2 (para el cual se habían obtenido resultados mejores con los siRNAs) en células diferenciadas a neuronas a partir de células iPS.
En una primera etapa, se ensayará la infección con los lentivirus portadores de los shRNAs en fibroblastos de pacientes (tal como ya se ha hecho con siRNAs). Posteriormente, se infectarán las células iPS y las neuronas derivadas de estas células. Para la valoración del tratamiento se analizarán los niveles de mRNA del gen EXTL2 y los niveles de síntesis y acúmulo de glicosaminoglicanos (GAGs) en comparación con células control.
Publicado el 12 de enero de 2016 en Becas a Investigación, Investigación
Centro: Hospital Universitario Cruces- Instituto de Investigación Sanitaria BioCruces (Barakaldo, Vizcaya)
Investigador: Dr. Luis Aldámiz-Echevarría
Proyecto: Registro nacional de pacientes afectados por el Síndrome de Sanfilippo
Importe: 36.457 €
Duración: 1 año
El Dr. Luis Aldámiz-Echevarría es Médico Especialista Adjunto en la Unidad de Enfermedades Metabólicas del Servicio de Pediatría del Hospital Universitario Cruces y jefe del Grupo de Trastornos Congénitos del Metabolismo del Instituto BioCruces. El Dr. Aldámiz-Echevarría lleva más de 15 años dedicándose a pacientes con enfermedades metabólicas hereditarias, entre ellos varios niños con enfermedad de Sanfilippo. Esta Unidad ha sido reconocida como centro de referencia CSUR de Enfermedades Metabólicas y tiene el fin de proporcionar asistencia multidisciplinar, coordinada e integral (diagnóstico, tratamiento, prevención) a los enfermos con enfermedades raras metabólicas, y además contribuir a la investigación. Además, este grupo está integrado en el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras, CIBERER, desde 2014.
Stop Sanfilippo financia (36.457 €) al grupo del Dr. Aldámiz-Echevarría para la realización de varias actividades relacionadas con la enfermedad de Sanfilippo. Entre ellos, se realizará un registro a nivel nacional de los pacientes con enfermedad de Sanfilippo, diferenciada por subtipos (A, B, C y D). También colaborará en la elaboración de una Guía de Práctica Clínica habitual de la enfermedad de Sanfilippo. Esta Guía de Práctica Clínica cuenta con la participación de varios clínicos especialistas en España.
Además, será el Hospital Universitario Cruces (con el Dr. Aldámiz-Echevarría como Investigador Principal) el centro donde la compañía Abeona Therapeutics realizará un ensayo clínico de terapia génica para la MPS III-B y A en el 2016. El equipo del Dr. Aldámiz-Echevarría está colaborando en las tareas previas a la aprobación del ensayo por el Comité Ético, y una vez iniciado este ensayo clínico participará activamente en todos los aspectos el mismo (coordinación, gestión, comunicación…).
Por último, varios trabajos en modelo animal de MPS III A y B ponen de relevancia los procesos de neuroinflamación como responsables de la neurodegeneración severa y progresiva que se observa en la MPS III. Así, se han observado niveles elevados de citoquinas inflamatorias en suero o plasma en estos modelos animales y una correlación con la progresión clínica de la enfermedad. Como resultado de la colaboración de la fundación Stop Sanfilippo con el grupo de investigación de la Dra. Cologera Simonaro (Icahn School of Medicine, Nueva York), el grupo de investigación del Dr. Aldámiz-Echevarría evaluará los niveles de citoquinas inflamatorias en pacientes con enfermedad de Sanfilippo. Los resultados de este proyecto confirmarán el componente inflamatorio de esta enfermedad en pacientes, sugiriendo que un tratamiento anti-inflamatorio sería beneficioso y abriendo nuevas oportunidades para el diseño de estudios pre-clínicos y clínicos con moléculas candidatas por su potencial anti-inflamatorio.
Publicado el 23 de noviembre de 2015 en Becas a Investigación, Investigación
Centro: Icahn School of Medicine. New York
Investigador: Calogera Simonaro
Proyecto: Identificar si la administración de PPS en el modelo de ratón de la enfermedad tiene efecto terapeútico
Importe: 100.000 USD
Duración: 1 año
El grupo de investigación de la Doctora Cologera Simonaro en la Icahn School of Medicine de Nueva York trabaja en el desarrollo de nuevos tratamientos para diferentes mucopolisacaridosis, Sanfilippo es una de ellas.
Durante los últimos 10 años ha estado estudiando el papel que juega la inflamación en este grupo de enfermedades, y la respuesta que se obtiene con el uso de antinflamatorios. PPS (pentosano polisulfato sódico) un azúcar semi-sintético extraído de hayas, es un potente antinflamatorio disponible en Europa y América para el tratamiento de distintas enfermedades, tanto en su forma oral como en inyección.
PPS ha sido probado en los modelos animales de MPS VI y MPS I, tanto en administración oral como administrado de forma subcutánea. Los resultados fueron muy positivos, no solo en la reducción de la inflamación, sino en una reducción significativa de la sustancia acumulada en las células, GAG. El tratamiento subcutáneo mostro una mejor eficacia que el oral. G
Debido a los resultados positivos en el modelo animal, recientemente se ha realizado un ensayo en pacientes con MPS VI y I. Los resultados están siendo analizados.
El siguiente objetivo de la Doctora Simonaro es analizar el efecto de PPS en una enfermedad cuya mayor afectación es a nivel cerebral, en este caso el Síndrome de Sanfilippo. Para ello administrará de forma oral e intratecal PPS a diferentes dosis a ratones afectados por Sanfilippo.
A pesar de los buenos resultados que PPS muestra en este tipo de enfermedades, no hay interés alguno por parte de la industria farmacéutica en avanzar en esta investigación debido al bajo coste de este producto.
Stop Sanfilippo financia este proyecto con 100.000USD, y en el caso de obtener un resultado positivo en los próximos meses, iniciaremos los trámites para abordar un ensayo clínico en nuestro país.
Publicado el 10 de julio de 2015 en Becas a Investigación, Investigación
Centro: Abeona Therapeutics
Investigador: Haiyan Fu & Douglas Mccarty
Proyecto: Terapia genica Sanfilippo A & B
Importe: 1.600.000 USD
Duración: 3 años
La Fundación Stop Sanfilippo se reúne con la Agencia Española del Medicamento para someter a consulta las terapias génicas contra el Síndrome.
Madrid, 31 de Julio de 2014
La Fundación Stop Sanfilippo ha celebrado una reunión con la Agencia Española del Medicamento. El motivo del encuentro fue el de someter a consulta los programas de terapia génica para el tratamiento del Síndrome de Sanfilippo A y B.
En la reunión estuvieron presentes Tim Miller, CEO de Abeona Therapeutics, Douglas MacCarthy, Investigador experto en terapia génica del Nationwide Children’s Hospital, los doctores Pablo Sanjurjo y Koldo Aldamiz del Hospital Cruces (Bilbao), expertos en enfermedades metabólicas, y representantes de la Fundación Stop Sanfilippo.
Esta reunión supone un gran paso adelante en el objetivo de lograr que los ensayos contra esta terrible enfermedad lleguen a España en 2015, tan sólo unos meses después de que comiencen en Estados Unidos, donde están previstos para finales de 2014 o principios de 2015. Precisamente, y con motivo de la reunión, los representantes de Abeona Therapeutics visitaron el Hospital de Cruces donde tuvieron la oportunidad de conocer a los doctores Sanjurjo y Aldamiz que podrían liderar, como investigadores principales, los ensayos clínicos en España.
A primeros de año, la Fundación Sanfilippo decidió volcar todos sus esfuerzos en conseguir los fondos necesarios para apoyar el desarrollo de este programa en nuestro país. Según Emilio López, presidente de la Fundación Stop Sanfilippo, “Han pasado poco más de seis meses desde que tomamos la decisión que nos permitiese dar una oportunidad a los niños afectados por el Síndrome de Sanfilippo, y gracias al apoyo de más de 10.000 donantes, empresas colaboradores, voluntarios e instituciones, hoy podemos decir que este programa será una realidad, y que estará en nuestro país.”
Tras alcanzar un acuerdo con Abenoa Therapeutics, Stop Sanfilippo comenzará la financiación de este programa con un primer pago de 1,6 millones de dólares recaudados gracias al apoyo y la solidaridad de miles de ciudadanos, empresas y entidades españolas.
Abeona Therapeutics, una compañía creada por emprendedores, el Nationwide Children’s Hospital de Ohio y Organizaciones de pacientes, entre las que se encuentra la Fundación Stop Sanfilippo, ha obtenido la designación de medicamento huérfano de la FDA (Food and Drug Administration ) para los vectores de terapia génica en el desarrollo de Sanfilippo A y B, y ha iniciado el proceso para presentar la designación de fármaco huérfano EMA (European Medicines Agency) para los vectores de terapia génica en el desarrollo de Sanfilippo A y B.
Más de un millón de euros en seis meses
Desde que arrancó este año 2014, la actividad desarrollada por la Fundación Stop Sanfilippo ha sido frenética: carreras solidarias, partidos benéficos, recogida de fondos, funciones benéficas, etc., en las que miles de personas han participado desinteresadamente, poniendo su granito de arena. La Fundación Stop Sanfilippo y todas las familias que la integran, quieren agradecer a todos los ciudadanos y entidades implicadas su apoyo y solidaridad.
Publicado el 31 de julio de 2014 en Becas a Investigación, Investigación, Terapia Génica
Investigador Principal: Dr. Antoni Matilla Dueñas, Instituto de Investigación en Ciencias de la Salud Germans Trias y Pujol (IGTP), Badalona.
En este proyecto, se evaluarán los efectos de una terapia de reducción de sustrato (SRT), en la que la síntesis de GAGs es o bien disminuida o inhibida mediante la limitación de la glucosa disponible en combinación o no con la aportación de flavonoides, los cuales han demostrado ser útiles en la disminución de los síntomas clínicos en la mucopolisacaridosis de tipo III.
Mediante la disminución o inhibición de la síntesis de GAGs, hipotetizamos que habrá una lenta acumulación lisosomal de heparán sulfato no degradado en Sanfilippo y la mejora de los síntomas neurológicos. Esto se basa en que los glucosubstratos utilizados para la síntesis de GAGs se originan a partir del catabolismo de la glucosa y por el hecho de que tanto la síntesis de GAGs y la captación de GAGs en los lisosomas se reducen cuando los fibroblastos normales se cultivan in vitro bajo condiciones de privación de glucosa. Esto es consistente con la posible coexistencia de una captación reducida del GAG a los lisosomas cuando se reduce la tasa de síntesis del GAG.
Además, dado que la respuesta inmune contribuye en gran medida a la neuropatología, y el tratamiento de inmunosupresión con prednisolona ha demostrado disminuir los síntomas clínicos de la enfermedad de Sanfilippo, se evaluará el uso efectivo de hasta cinco inmunomoduladores diferentes en un modelo de ratón de la enfermedad.
En resumen, en este proyecto se evaluarán dos nuevas estrategias innovadoras para tratar el síndrome de Sanfilippo: una consistente en implementar una dieta de bajo contenido en hidratos de carbono sola o en combinación con flavonoides; y la segunda, que consiste en implementar y evaluar anti-neuroinflamatorios moduladores. Si tienen éxito, estas terapias se implementarán en pacientes con la mucopolisacaridosis tipo III.
Publicado el 24 de April de 2013 en Becas a Investigación, Investigación
Center: Universidad de Barcelona
Researcher: Dr. Grinberg y Dra. Villegeliu
Project: Corrección de mutaciones sin sentido
Amount: 15.000€
Duration: 1 año
Durante el 2011 aportaron 15.000€ al proyecto de la Universidad de Barcelona, y hora en 2012 desde Stop Sanfilippo colaboraremos con otros 15.000€.
El objetivo del proyecto desarrollado en el Departamento de Genética de la Facultad de Biologia de la Universitat de Barcelona, es el ensayo de la capacidad correctora de distintos compuestos sobre mutaciones sin sentido (nonsense) encontradas en pacientes del síndrome de Sanfilippo de tipos B y C.
Se ensayarán los efectos terapéuticos de algunos antibióticos aminoglicósidos, tales como la gentamicina o la G418 (sobre los que se han publicado tanto resultados positivos como negativos en otros estudios para otras enfermedades) y otros productos de síntesis más reciente, tales como el Ataluren o una serie de productos sintetizados por el grupo del Dr. Gatti en California.
Los experimentos se realizarán a tres niveles diferentes. Por un lado, se llevarán a cabo estudios de transcripción y traducción in vitro mediante la técnica de TNT que permite valorar el porcentaje de recuperación de proteína entera como consecuencia del tratamiento con los distintos productos. En segundo lugar se realizará el análisis sobre células COS transfectadas con cDNAs portadores de mutaciones a estudiar. Se valorará la actividad enzimática después del tratamiento. Finalmente se realizará el estudio en fibroblastos de pacientes.
Publicado el 10 de July de 2012 en Becas a Investigación, Investigación, Nonsense, Sanfilippo
Todo apunta a que el reemplazo enzimático puede ser una realidad cercana para el Síndrome de Sanfilippo. Esta terapia frenaría el avance de la enfermedad, pero no se espera que sea capaz de recuperar completamente el daño cognitivo causado, por lo que es imprescindible conocer con exactitud cuál es el daño que se produce y que implicaciones tiene sobre el paciente.
Este punto es aún más importante, si cabe, para lo niños más mayores, o incluso para aquellos que sean diagnosticados tardíamente en un futuro.
Este estudio analizará el desarrollo de la enfermedad en el modelo de ratón de Sanfilippo A, con el objetivo de comprender como se produce el daño y si es posible revertirlo de forma total o parcial, de modo que podamos disponer de tratamientos más eficaces.
Aunque el estudio se realizará sobre el modelo de Sanfilippo, las conclusiones del mismo podrían beneficiar a aquellos que sufren otros trastornos similares (Hunter, Hurler, Tay-Sachs)
Stop Sanfilippo aportará 45.000$ australianos, unos 37.000€ aproximadamente.
Publicado el 26 de January de 2012 en Becas a Investigación, Investigación, John Hopwood, Kim Hemsley, Little Maciek, Sanfilippo, Sanfilippo Foundation for Children, Team Sanfilippo
Center: Hospital Clinic de Barcelona
Researcher: Antonia Ribes
Project: CoQ10 en pacientes afectos de la enfermedad de Sanfilippo
Amount: 10.100€
Duration: 1 año
Concedemos nuestra segunda beca correspondiente a 2011. El grupo de la Dra. Antonia Ribes perteneciente al área de Bioquímica y Genética Molecular del Hospital Cínic de Barcelona se encargará de realizar este estudio. Este grupo está integrado en el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras, CIBERER, desde 2006
Resumen:
La coenzima Q (o ubiquinona) es un lípido producido por la mayoría de organismos con metabolismo aeróbico. El Coenzima Q (CoQ10) está presente en todas las células y todas las membranas. Su función más conocida es su papel central en la cadena respiratoria mitocondrial dónde actúa como transportador de electrones. Sin embargo, no es su única función. Actualmente se conoce su actuación en un gran número de procesos metabólicos. Los lisosomas contienen igual cantidad de CoQ10 que las mitocondrias. Con este proyecto se pretende obtener datos más concretos de la relación entre coenzima Q10 y enfermedad de Sanfilippo
Objetivos:
Equipo Investigador:
Duración: 1 año
Coste: 10.100€
Ver paper con los resultados del proyecto (Os pasamos el documento para poder crear el enlace)
Publicado el 4 de January de 2012 en Becas a Investigación, Investigación, coenzima Q10, Sanfilippo; CoQ10
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